WellCareMedicalCentre.com

SIDA patogenia

mecanism infecție - răspunsul imun împotriva HIV - Variabilitatea genetică - imunodeficienţei

Mecanismul de infecție


probabilitatea ca, după intrarea virusului în organism infecția este de fapt stabilirea depinde în principal de doi factori: taxa de infectarea , adică numărul de particule virale penetrat (mai mult încărcătura virală este ridicată mai mare riscul de infectare), iar numărul de celule susceptibile (adică pot fi infectate) prezente în intrarea scaunului virusului.
După cum sa menționat Anterior, HIV este capabil să infecteze celulele care prezintă receptorul CD4 pe suprafața lor; multe tipuri de celule ale corpului uman posedă acest receptor, cu toate acestea, obiectivul principal al virusului este reprezentat de T helper limfocit (de limfocite sau CD4 +). E „a fost de asemenea demonstrat că HIV, pentru a pătrunde într-o celulă, în plus față de receptorul CD4 necesită și prezența altor structuri de pe suprafața celulei, menționată ca coreceptorilor , cel principal din care este numit CCR5
Acestea sunt receptori pentru substanțele numite chemokine, produse în mod normal de unele celule ale sistemului imunitar. Unele studii recente au aratat ca persoanele cu un defect genetic homozigot (complet), pentru care nu produce CCR5 receptorului sunt rezistente la infecții, și că persoanele cu un heterozigot defect (parțial) pot fi infectate cu HIV, dar au o progresie infecție foarte lentă. Alte studii au arătat că oamenii în loc cu o altă variantă genetică, pentru care produc mult mai CCR5, au o progresie mai rapidă a infecției.
limfocitelor CD4 constituie pivotul principal al sistemului imunitar întreg, fiind capabil să reglementează, ca dirijor, activitatea tuturor celorlalte celule responsabile de apărarea imună a organismului. Alte celule care pot fi infectate de virus sunt monocite, un tip de celule albe din sânge și macrofage, celule de apărare în țesuturi. Odată ce infecția este stabilită, virusul intră în fluxul sanguin si se raspandeste pe bază de intrare pe tot corpul, în principal, în localizarea organe și țesuturi, în principal populate de celule sensibile, cum ar fi ganglionii limfatici, splina, ficatul și măduva osoasă os (organele sistemului emo-limfopoietic). În aceste locații, virusul este capabil să se stabilească și să rămână acolo pentru o lungă perioadă de timp în latență sau să se reproducă în mod continuu; ganglionilor limfatici, în special, reprezintă una dintre principalele scaune ale replicării HIV în timpul fazei de latență clinică (adică perioada în care infecția nu dă nici un semn de la sine).


În cursul infecției este astfel stabili două diferite „compartimentele virusologice“, printre care totuși există o comunicare continuă:

  • compartiment activ, format prin virusul liber în sânge și conținute în limfocite și monocite, în cazul în care virusul este activ replicativ și este capabil de a provoca o deteriorare a sistemul imunitar;
  • comportament latență rezervoare ), format din virus care nu reproduce în mod activ, dar care rămâne latent în unele structuri ale corpului. Aceste compartimente de rezervă sunt reprezentate în principal de unele organe, cum ar fi creierul și gonade (acolo unde există bariere anatomice care împiedică libera circulație a celulelor și droguri, permițând astfel crearea unor condiții favorabile pentru persistența virusului), și unele compartimentele celulare:
      1. celulele dendritice foliculare ale ganglionilor limfatici (FDC), care sunt capabile să-și păstreze pe particulele lor exterioare de suprafață virale care pot fi menținute pentru o lungă perioadă de timp. infecțios Cu toate acestea, aceste celule au un timp de înjumătățire de aproximativ două săptămâni și, prin urmare, destul de scurt (12 r).
      2. macrofagele infectate, care nu sunt ucise de virus, care pot, prin urmare, să continue să se reproducă. Timpul de înjumătățire al macrofagelor la persoanele neinfectate este de aproximativ 15 zile.
      3. T limfocite de memorie CD4 +, care sunt probabil cele mai importante din compartimentele celulelor de rezervă. In aceste celule latente virusul nu se poate replica, dar este întotdeauna prezent cu o copie a genomului său integrat în ADN-ul celulei. Celulele

Amintirea CD4 + T au o viață foarte lungă, deoarece funcția lor biologică tocmai aceea de a garanta protecția imună a organismului împotriva antigenelor întâlnite anterior; aceste celule, atunci când în cursul vieții lor întâlnesc antigenul pentru care sunt "programate", se întorc la faza activă, în timpul cărora pot permite virusului să se reproducă. Mai târziu, după mai multe runde de replicare, multe dintre aceste celule vor fi supuse la moarte, în timp ce altele vor reveni la stadiul de latență, contribuind astfel la menținerea unei rezerve virale stabile. Prin urmare, acest rezervor viral ar fi principala cauză a persistenței chiar și în cursul unei terapii antiretrovirale eficace, reprezentând astfel cel mai important obstacol pentru eradicarea infecției.

Top

răspuns imun la HIV


în general, virusurile când infectează un organism, care induce un răspuns puternic din sistemul imunitar, în special imunitatea mediată celular, realizată în principal de limfocite killer , care pot distruge în mod direct celulele infectate, iar T-helper CD4 + limfocite , capabile să producă diferite substanțe (citokine), care au o activitate antivirală sau care au capacitatea de a stimula alte celule, cum ar fi limfocitele B, care în lor odată ce produc anticorpi


HIV induce un răspuns imun bazat în principal pe activitatea limfocitelor CD4 +.; acest lucru poate fi abordată în două moduri diferite, în funcție de subclasa T-helper, care este cel mai stimulat:
  • T-helper 1 răspuns (Th1): induce predominant l „ Imunitatea mediată celular . Sunt activate limfocite citotoxice (limfocite CD8) care pot bloca celulele infectate cu virusul destul de eficient; în acest caz, infecția este mai bine pusă în contrast și infecția progresează mai încet spre faza de boală;
  • Răspunsul T-helper 2 (Th2): în principal, provoacă imunitate umorală . Producția de limfocite CD8 este redusă în timp ce producția de anticorpi crește; acest tip de răspuns nu este în măsură să contracareze în mod eficient replicarea virala, prin progresia infectiei apare mai repede.

Se crede că, prin urmare, dezvoltarea bolii este cauzata de o schimbare progresivă de răspuns Th1 la răspunsul Th2.

Top

variabilitatea genetică


HIV are capacitatea de a muta cu ușurință suferi modificări în structura lor genetică (mutații) care apar în principal ca urmare a unor „erori de copiere“ de transcriptazei inversă. Aceste mutații provoacă declanșarea diferitelor tulpini, care ajută virusul să nu fie recunoscut și, prin urmare, nu este în mod adecvat combătut, de către sistemul imunitar. Mutațiile sunt de asemenea responsabile pentru debutul rezistentei la medicament in cursul terapiei antivirale.

Top

Immunodeficiency


De-a lungul perioadei de infectare există o luptă continuă și neîncetată dintre virus si sistemul imunitar . De-a lungul timpului, HIV este capabil să producă leziuni progresive sistemului imunitar, care nu mai este capabil să-și îndeplinească eficient funcțiile.
O situație de imunodeficiență apare ca urmare a care o persoană poate fi infectată cu microorganisme care sunt, de obicei, inofensive pentru cei cu funcție imunitară normală (infecții oportuniste)
Teoria susținută anterior pentru a fi mai validă pentru a explica modul în care HIV cauzează deficiența imunității este probabil cea ipotetică a lui Dr. David Ho. In termeni simpli, am comparat reducerea limfocitelor T la căderea nivelului apei într-un rezervor în care fluxul de descărcare este mai rapidă afluxul de apă nouă de la robinet. În practică, am susținut că celulele T sunt infectate și distruse de HIV, mai rapid decât sistemul imunitar este capabil să producă altele noi.
Mai multe studii recente, cu toate acestea, par să arate că singur acest mecanism nu este suficient pentru a explica grad sever de imunodeficienta care apare la persoanele infectate cu HIV în stadiile mai târzii ale bolii.
Cercetătorii de la Universitatea din California au folosit o tehnica noua biologie moleculara pentru a studia dinamica producției și distribuției pentru limfocite T in vivo la pacienții seropozitivi, comparând rezultatele obținute cu cele găsite la voluntari sănătoși. Teoria care a apărut afirmă că principala cauză a dezvoltării imunodeficienta nu este atât de mult distrugerea celulelor T existente (deși acest lucru se întâmplă în continuare), ci mai degrabă consecința incapacitatea celulelor de a produce noul sistem imunitar la un ritm satisfăcător.
pentru a utiliza compararea Dr. Ho, nivelul apei din rezervor scade nu atât de mult, deoarece crește viteza de evacuare, dar mai ales deoarece reduce cantitatea de apă care curge de la robinet.
nu ar fi, prin urmare, un factor care împiedică producerea de noi celule în cantități adecvate. Autorii ipoteză că acest lucru poate depinde în principal de deteriorarea organelor în care se află producția de limfocite T, și anume măduva osoasă și timusul.

Top
A Se Vedea, De Asemenea,